Multiples Myelom
Überlebensvorteil mit Bortezomib in der
Erstlinientherapie bestätigt
Follow-up-Auswertungen der für die Zulassungserweiterung von Bortezomib
für die Erstlinientherapie bei nicht transplantationsfähigen Patienten mit
multiplem Myelom relevanten VISTA-Studie ergaben, dass Patienten, die
eine Kombination aus Bortezomib, Melphalan und Prednison (VMP) erhalten
hatten, einen deutlichen Überlebensvorteil gegenüber den Patienten aufwie-
sen, die nur mit Melphalan und Prednison (MP) therapiert worden waren.
Die Daten wurden bei einem von Millenium Takeda und Janssen-Cilag veran-
stalteten Satellitensymposium im Rahmen der Jahrestagung der Deutschen
Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e. V. (DGHO) im Oktober 2011 in
Basel bzw. auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH)
im Dezember 2011 in San Diego vorgestellt.
rung des progressionsfreien (PFS) und
des Gesamtüberlebens (OS).
Längeres Überleben mit
Bortezomib
Bortezomib (Velcade®) ist der erste
zugelassene Vertreter der Proteasom-
Inhibitoren. Das Proteasom ist ein
Multiproteasekomplex, der Ubiquitin-
gebundene Proteine abbaut. Der durch
Markierung mit Ubiquitin ausgelöste
Abbau bestimmter Proteine spielt
eine zentrale Rolle für die Homöosta-
se innerhalb der Zellen. Bortezomib
hemmt reversibel das Proteasom und
löst dadurch verschiedene Signalkas-
100
AMT
kaden aus, die letztlich zum Absterben
der Myelomzellen führen.
In der multizentrischen VISTA-Studie
(VISTA: Velcade as initial standard the-
rapy in multiple myeloma: assessment
with melphalan and prednisone) [2] er-
hielten 682 zuvor unbehandelte, nicht
transplantationsfahige Patienten mit
multiplem Myelom randomisiert für
bis zu neun sechswöchige Zyklen ent-
weder
• Bortezomib (1,3 mg{m
2
{d, in den
ersten 4 Zyklen an den Tagen 1, 4,
8, 11, 22, 25, 29 und 32, in den nach-
folgenden 5 Zyklen an den Tagen 1,
8, 22 und 29) in Kombination mit
Melphalan und Prednison (9 bzw.
60 mg{m
2
{d an den Tagen 1 bis 4 in
allen 9 Zyklen) (VMP; n=344) oder
• Melphalan{Prednison allein (MP;
n=338).
Das 3-jahres-Überleben betrug im
VMP-Arm 68,5% gegenüber 54,0% im
MP-Arm. Bemerkenswert ist, dass die
Hälfte der mit Melphalan{Prednison
allein behandelten Patienten nachfol-
gend noch eine Bortezomib-Therapie
erhalten hatte, der Überlebensvorteil
einer primären Bortezomib-Therapie
durch eine spätere Gabe jedoch nicht
mehr aufgeholt werden konnte
[1,
2].
Das mediane Gesamtüberleben unter
Melphalan/Prednison allein betrug
43,1 Monate, unter Bortezomib{Mel-
phalan{Prednison war das mediane Ge-
samtüberleben nach einer medianen
Das multiple Myelom ist eine lym-
phoproliferative
Erkrankung des
B-Zellsystems und befallt insbeson-
dere das Knochenmark. Pro jahr wer-
den etwa 3500 Neuerkrankungen in
Deutschland diagnostiziert. Leitsym-
ptome sind Knochenläsionen und
Knochenschmerzen, Hyperkalzämie
mit entsprechenden Symptomen, An-
amle,
Serumeiweißveränderungen
(Gesamteiweiß erhöht, monoklonale
Gammopathie), Proteinurie mit Leicht-
kettenausscheidung (Bence-jones-Pro-
teinurie) und extrem beschleunigte
Blutkörperchensenkungsgeschwindig-
keit (BSG). Ein primäres Therapieziel
der unheilbaren Erkrankung ist eine
maximale Lebensverlängerung bei
möglichst guter Lebensqualität. Des-
halb ist die Überlebensrate Endpunkt
verschiedener Studien. Derzeitiger
Therapiestandard ist bei entsprechend
geeigneten Patienten die autologe
Stammzelltransplantation nach In-
duktionstherapie. Daran schließen
sich eine Konsolidierungs- und eventu-
ell Erhaltungstherapie an, für die ver-
schiedene Therapeutika zur Verfügung
stehen. Besonders bei älteren Patien-
ten ist aber eine Hochdosischemothe-
rapie mit nachfolgender Transplan-
tation meist nicht möglich. Mehr als
40 jahre lang galt für nicht transplan-
tationsfahige Patienten die Kombina-
tion aus Melphalan und Prednison (MP)
als Therapiestandard. Eine zusätzliche
Kombination mit Thalidomid (Thal{
MP) oder Bortezomib (VMP) führt aber
im Vergleich zu Melphalan{Prednison
allein zu einer signifikanten Verlänge-
80
BOi
tezomib/Mel[JhJlan/Prednison
(VM P)
60
c:
2l
c:
40
ci::
Melphalan/Prednison (MP)
Medianes Gesamtüberleben:
20 43,1 (MP) vs. 56,4 Monate (VMP);
HR (95%-KI): 0,695 (0,567 -0,852);
p=0,0004
00
6
12
18
24
30
Patienten unter Risiko
MP
338 301
262 240 216 196
ViviP
3!l/j
300
288
270
246 232
36
42
48
54
60
66
72
78
Zeit [Monate
1
168 153 133 112
61
24
3
216
199 176
158
78
34
Abb. 1. Endauswertung der VISTA-Studie (nach [3])
Nicht transplantationsfähige Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom hatten unter der Kom-
bination Bortezomib/Melphalan/Prednison ein signifikant längeres Gesamtüberleben als unter Melphalan/
Prednison allein. Die 5-Jahres-Überlebensraten lagen bei 46,0 % im Bortezomib-Arm im Vergleich zu 34,4
%
in der Kontrollgruppe.
Arzneimitteltherapie 30. Jahrgang· Heft 2·2012
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